经鼻雾化吸入在重症监护室 (ICU)的应用日益增多。在美国儿科病房,75%的患者接受经鼻雾化吸入治疗,其余患者则采用传统的雾化方法。
HFNC和雾化疗法相结合
对于严重低氧血症患者,常规使用经鼻高流量氧疗 (HFNC)给氧有助于改善氧合,最终有望避免气管插管或再插管。HFNC经鼻雾化吸入结合了 HFNC和雾化疗法的双重优点。
自2008年以来,体内/外研究对影响 HFNC雾化吸入效果的诸多因素及经鼻雾化吸入途径的临床有效性进行了深入探索。
成人患者-经HFNC吸入沙丁胺醇
2018年Braunlich等通过对26名慢性阻塞性肺疾病 (COPD)稳定期患者进行研究发现,与经小容量喷射式雾化器 (JN)吸入2.5mg沙丁胺醇和0.5mg异丙托溴铵相比,HFNC (TNI Medical AG,德国)联合35 L/min的气流量进行药物雾化吸入具有类似的支气管扩张效应 (P=0.5)。同样,ReMiniac等通过对25名可逆性气流障碍的稳定期患者进行研究对比后发现,与面罩 JN吸入2.5mg沙丁胺醇相比,经HFNC (Airvo2,新西兰)联合振动筛网雾化器 (VMN) (Aerogen Solo,爱尔兰)雾化治疗对第一秒用力呼气量 (FEV1)的改善效果相当 (P=0.11)。Madney等在对12名 COPD稳定期患者进行的交叉随机对照试验中比较了 JN或 VMN分别联合HFNC以5 L/min流量吸入沙丁胺醇后的生物利用度,结果发现,30分钟和24小时后 VMN组尿沙丁胺醇排泄量是JN组的2倍 (P<0.05)。
在美国和欧洲,沙丁胺醇溶液的标签剂量为2.5 mg。Li等对42名哮喘或 COPD稳定期患者进行了量效关系分析。已知,上述患者经定量雾化吸入器(MDI)联合雾化助吸器 (SPACER)吸入400 mcg沙丁胺醇有反应。受试者经15~20 L/min气流量的 HFNC联合 VMN吸入沙丁胺醇的剂量逐渐递增。当沙丁胺醇累积剂量达1.5mg时,HFNC联合 VMN对 FEV1的改善效果与 MDI联合 SPACER相当 (P=0.878) (图1)。
成人患者-经HFNC吸入前列环素
吸入型前列环素是一种肺血管扩张剂,可用于治疗需机械通气的肺动脉高压患者和/或顽固性低氧血症患者。两项小型回顾性研究发现,肺动脉高压和难治性低氧血症的成人患者经40 L/min气流量的 HFNC吸入前列环素后氧合得到了改善。与恒定的 HFNC气流量相比,根据患者对前列环素的反应,床旁个体化滴定 HFNC的气流量可有效降低平均肺动脉压。未来仍需大样本量的前瞻性研究来验证这一发现。
儿科患者-经HFNC吸入沙丁胺醇
2015年,Morgan等对5名婴儿进行研究发现,急性毛细支气管炎合并呼吸困难患儿对经面罩 JN雾化吸入治疗无反应。而经 HFNC联合 VMN吸入沙丁胺醇后,婴儿表现舒适性良好,这表明沙丁胺醇与 HFNC联用可为患者带来获益。与经面罩联合 VMN雾化吸入沙丁胺醇相比,经 HFNC联合 VMN组患者的心率明显增快 (P<0.001),心率明显增快的原因可能是经 HFNC联合 VMN吸入的沙丁胺醇剂量更高。与面罩联合 JN相比,经 HFNC (约8 L/min)联合 VMN雾化吸入沙丁胺醇后患者的舒适度和满意度明显提升。对39例经 JN雾化吸入沙丁胺醇治疗失败的哮喘持续状态的儿童患者 (其中10例合并严重酸中毒,pH < 7.30)进行回顾性分析发现,经 HFNC间歇给予沙丁胺醇的最大气流量达1.0 (0.8~1.1) L/kg/min是避免气管插管的原因之一。
小结
经 HFNC进行支气管扩张剂雾化吸入的成人标准气流量为15~35 L/min,儿童为1 L/kg/min,此时产生的临床效应与传统雾化设备类似。重症患者的雾化吸入效率有待进一步研究。